糖尿病重磅研究进展解读医学前沿

　　在一项新的研究中，来自美国沙克生物研究所的研究人员开发出CRISPR/Cas9基因组编辑技术的一种新方法，从而允许他们激活靶基因，同时不会导致DNA断裂，这就潜在地克服了利用基因编辑技术治疗人类疾病的一个重大的障碍。相关研究结果于2017年12月7日在线发表在Cell期刊上，论文标题为In Vivo Target Gene Activation via CRISPR/Cas9-Mediated Trans-epigenetic Modulation。作为一项概念验证研究，这些研究人员在小鼠模型中利用他们的新方法来治疗包括糖尿病、急性肾病和肌肉萎缩症在内的几种疾病。他们成功地降低1型糖尿病小鼠模型中的血糖水平。

　　如今，Izpisua Belmonte团队正在努力改善他们的CRISPR/Cas9系统的性，并且将它应用于更多的细胞类型和器官中，以便治疗更多的人类疾病，以及让特定的器官恢复青春，并逆转衰老过程和年龄相关的症状，如听力下降和黄斑变性。他们说，在开展人体临床试验之前，还将需要进行更多的安全性测试。

　　业内传来一条重量级新闻。诺和诺德宣布，美国FDA批准了其新药OZEMPIC(semaglutide)上市，加强对2型糖尿病患者的血糖控制。Semaglutide是一款人类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。临床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。

　　本次semaglutide的批准是基于一个大型3a期临床试验项目的结果，数据来自8000多名患者。在该研究项目中接受治疗的2型糖尿病患者，其糖化血红蛋白(A1c)水平较多个对照组(包括安慰剂、sitagliptin、以及缓释exenatide)均有显着下降。此外，semaglutide的治疗减少了患者体重，抵达了次要临床终点。该疗法的副作用也在可接受的范围内。因此，美国FDA今日向诺和诺德亮了绿灯，批准semaglutide上市。

　　本次批准的是0.5mg和1mg的每周一次注射剂型。按计划，诺和诺德将在2018年第一季度进入美国市场。它在欧洲与日本的上市申请也正在审评之中。我们期待这款新药能为广大2型糖尿病患者带来全新的疾病控制方案，改善他们的生活。

　　近日，一项发表在国际Diabetologia上的研究报告中，来自德累斯顿技术大学等机构的研究人员通过研究在2型糖尿病患者的胰腺胰岛中鉴别出了一类新型的失调基因簇，相关研究发现或为后期研究人员开发有效治疗2型糖尿病的新型疗法提供新的希望。

　　研究者所使用的新方法能将来自非糖尿病和糖尿病患者的胰岛组织组成较大的研究集合，同时还从前驱糖尿病患者机体中获得了胰岛组织，随后研究人员在这些胰岛组织中鉴别出了19个基因的表达变化。值得注意的是，对于其中9个基因的表达变化，此前研究人员并未在糖尿病患者胰岛中发现异常，从另一方面来讲，这项研究并未发现任何基因在前驱糖尿病患者机体的胰岛中发生异常表达，因此这就表明，这些基因表达的改变是一种结果，而不是诱发糖尿病患者β细胞功能的原因。

　　近日，一项刊登在国际Stem Cell Reports上的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所的研究人员通过研究开发了一种新型的细胞培养程序，或有望帮助研究糖尿病及促进新型疗法的开发，这项研究还能帮助研究人员阐明胰腺形成的机制以及为何在糖尿病发病过程中会有特定细胞出现异常。

　　这项研究中，研究人员开发了一种新方法通过产生胰腺干细胞并且对其扩张来确保能持续产生β细胞;研究者Trott说道，我们发现了一种能增殖胰腺干细胞的方法，最后所产生的胰腺细胞同我们所需要的细胞非常相似，随后我们还对这些干细胞发育的细胞培养状况进行了修饰调整，最终发现了能够促进细胞生长的多种混合信号。

　　在一项新的研究中，来自美国大学西南医学中心(UT Southwestern)的研究人员鉴定出肥胖导致2型糖尿病的一个主要的机制。他们发现在肥胖小鼠中，胰腺到血液中的胰岛素不能够穿过形成血管内壁的细胞，即内皮细胞。因此，胰岛素不会被运送到肌肉中，从而在那里就不会促进人体中的大多数葡萄糖代谢。UT Southwestern儿科肺部与血管生物学中心主任Philip Shaul博士说，血液中的葡萄糖(即血糖)水平上升，从而导致糖尿病及其相关的心血管、肾脏和视力问题。相关研究结果于2017年11月27日发表在期刊上，论文标题为Hyposialylated IgG activates endothelial IgG receptor FcγRIIB to promote obesity-induced insulin resistance。

　　UT Southwestern儿科副教授Chieko Mineo博士说，完全没有预料到的是，肥胖的一个主要问题是运送循环胰岛素到肌肉中。更令人惊讶的是，这个问题涉及免疫球蛋白，即构成循环抗体的蛋白。

　　近期刊登在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》上的一篇研究也许提供了答案:多国科学家对20项涵盖近4万人的队列研究进行综合分析发现，摄入的脂肪中含有较高比例的亚油酸，可以使2型糖尿病的发病风险下降35%!而葵花籽油、玉米油、红花籽油等植物油中都含有较多的亚油酸，以中国目前的糖尿病患病率计算，如果国人全部改吃更健康的植物油，每年减少的糖尿病新发患者就数以百万计!看来奇点糕得换换吃油的口味了。

　　糖尿病是由于机体胰岛素分泌不足或利用障碍，导致血糖长期高于标准值的一种代谢性疾病。胰岛素由胰腺β细胞分泌，在维持机体血糖平衡中起着关键作用，当胰岛素合成出现障碍将会引起血糖失衡，造成糖尿病。胰岛素原是胰岛素的前体，主要在胰腺β细胞内质网中合成，正确折叠后，从内质网运输到高尔基体上进行剪切，产生胰岛素和C-肽。但是，有关胰岛素原从内质网运输到高尔基体的具体机制仍不清楚。

　　中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组的前期研究表明，cTAGE5/MEA6在肝脏中参与调控大物质-极低密度脂蛋白，从内质网到高尔基体的运输过程及分泌。通过构建cTAGE5在胰腺β细胞中性敲除的小鼠模型，研究人员发现cTAGE5基因敲除后，造成小鼠严重的糖尿病。

　　这项研究灌注到这些小鼠中的这些事先经过处理的造血干细胞到达胰腺(产生胰岛细胞的地方)中。几乎所有的这些小鼠在短期内都被治愈了，而且这些小鼠中的三分之一在它们的生命当中维持正常的血糖水平。不论是通过基因疗法还是利用小进行预处理让造血干细胞产生PD-L1，这种治疗方法都是有效的。